假性类风湿骨发育不良（Progressive pseudorheumatoid dysplasia，PPRD)是一种常染色体隐性遗传的脊柱骨骺发育不良性罕有疾病，致病基因为CCN6，易被误诊误治。因为发病率低，常为个例或少量病例系列报道，国内大宗报道较为罕有。

为探寻我国PPRD患者的热点突变，本研究系统剖析了中国人种PPRD患者的基因突变谱及临床表型特点，并进行基因型-表型关系剖析。研究对北京协和病院疑似PPRD的患者进行基因剖析以确诊，查询病例，系统回首性剖析其临床资料；查询国际及本土中国人种PPRD文献，剔除无基因检测究竟患者及与协和病例系统反复病例。收集生齿学信息、基因突变、临床示意及影像学资料并进行剖析。

本研究共纳入105例PPRD患者（协和患者61例），个中有具体基因信息者99例，有具体临床资料者96例。我国PPRD患者的首要临床示意为：身体矮小，颈项短，胸廓畸形，短躯干，多关节肿胀、愚昧、运动受限，脊柱弯曲，站立时..后翘，步态逐渐从正常变换为跛行、鸭步直至不克步行需坐轮椅，甚至继发性肌萎缩。我国PPRD患者起病中位岁数6岁：72%的患者于7岁前起病，2例患者于成人期起病，离别为24岁、29岁；就诊中位岁数14岁。儿童患者中70%身高小于第三百分位(即100人中的后3名）；成人患者71%身高小于第三百分位。成人与儿童患者矮小比例没有显著性差别。受累部位按照累及率由高到低为：掌指关节、膝关节、髋关节、肘关节、腰椎、颈椎、踝关节、肩关节、骶髂关节（见下图）。

83个中国PPRD家系中的99例患者今朝共发现33个基因突变，个中发现9个新突变。所有突变均位于CCN6（NM_198239.2）基因2-5号外显子，外显子1未发现突变。33个突变中仅有7个见于国外患者报道，26个为中国人特有突变。（见下图）

本研究提醒我国PPRD患者有奇特的基因突变谱，且初步索求了该病基因型-表型的关系，即5个热点突变中c.616dupA或者起病岁数较晚，但受累水平更严重，更易累及肘关节；仅发现一个变异的患者起病岁数或者更晚，双无效突变较双错义突变患者受累关节数更多，颈椎受累更多；外显子2上的截短卵白突变，过早的使卵白翻译完结，使卵白完全失能，有或者导致长骨的变短或畸形。研究功效为临床诊疗供应了思路与借鉴。