田继华 博士

南方医科大学珠江病院泌尿外科医师，医学博士

免疫搜检点按捺剂已加入晚期肾细胞癌的一线治疗方案，首要经由阻断免疫搜检点如PD-1/L1、CDLA-4等与其配体连系，从而激活免疫细胞施展抗肿瘤感化。在线粒体内进行的氧化磷酸化是真核生物合成三磷酸腺苷（ATP）的首要体式之一，也是细胞消费氧气的首要生命运动。糖酵解是在细胞质内进行的糖代谢运动，与氧化磷酸化比拟不需要氧气，消费较大量的葡萄糖，发生较少的ATP，代谢产品为丙酮酸，可经由乳酸脱氢酶感化发生乳酸。肿瘤细胞在有氧情况中也偏好糖酵解，被称为有氧糖酵解及Warburg效应。糖酵解和氧化磷酸化是人体细胞消费葡萄糖获取能量的首要体式。

FDG是氟-18庖代羟基而发生的葡萄糖雷同物，人体细胞摄取FDG的感化与葡萄糖雷同，是以使用FDG作为示踪剂进行检测可反映人体组织的葡萄糖摄取量。肿瘤组织因为Warburg效应发生摄取的葡萄糖量较大，是以PET成像中最大尺度摄取值（SUVmax）就会更高。比来的一项研究发现，氧化磷酸化能够增加黑色素瘤细胞对免疫搜检点按捺剂治疗的耐药性。

研究团队回首性收集并剖析了25例肾细胞癌患者的临床信息，随访信息均经由住院、门诊体式获得，病例的疾病状况及最佳应答状况由两位影像科主任医师及三位泌尿外科主任医师自力阅片、回首病情后给出定见，定见不符处由集体商议决意，评审依据为RECIST 1.1。患者纳入尺度为经病理确诊的肾细胞癌，接管抗PD -1治疗的晚期或转移性疾病及履历过至少一种酪氨酸激酶按捺剂（TKI）治疗且耐药。清扫尺度为无可经由影像学评估的病灶，归并其他肿瘤。

研究者收集患者可得的FDG-PET/CT搜检信息，并标记出每个可评估病灶每次搜检时的SUVmax，并对照肾癌原发灶、癌栓及转移灶的SUVmax的差别。使用非参数磨练剖析对照治疗过程中最大径缩小病例、不变病例与增大病例的SUVmax。对每个零丁病灶的SUVmax与病灶最大径进行相关性剖析，使用Pearson磨练法进行磨练。机制剖析中，研究者在Checkmate队列中评估氧化磷酸化与糖酵解对预后的影响，并对研究队列中可获得的肾癌病理组织进行氧化磷酸化相关卵白与PD-L1，CD8的免疫组化染色，剖析氧化磷酸化相关卵白表达水平与无进展生存期（PFS）及客观缓解（ORR）率的相关性。

在25例患者中，有15例患者共进行了21次FDG-PET/CT，个中在免疫治疗前有10次，治疗后有11次。所有患者去除反复后共有可评估病灶53处，在治疗过程中可持续评估的病灶有44处，个中12处病灶最大径缩小，16处增大，16处无转变。研究团队发现统一患者可同时存在最大径增大和缩小的病灶；在已有病灶缩小的同时，统一患者也或者会显现新发病灶。25例患者中有19例患者可获抱病理组织并接管了30-483天的随访。时代，8例患者显现疾病进展（PD），6例患者疾病不乱（SD），5例患者部门缓解（PR），无患者获得完全缓解，ORR为25%。

分歧位点病灶的SUVmax剖析究竟表明，原发灶＞癌栓＞转移灶。经由对免疫治疗前、后SUVmax的对比发现，转移灶在免疫治疗后SUVmax有所下降。按治疗回响分类的病灶剖析究竟表明，治疗后最大直径缩小的病灶较增大与不变的病灶有更高的SUVmax，且在转移灶中这一现象更为显着。相关性剖析发现SUVmax与肿瘤最大径呈正相关，原发灶的最大径及SUVmax遍及大于癌栓及转移灶。此外，拥有较小的病灶直径与较高的SUVmax的病灶，经由免疫治疗缩小的概率更高。

经由对机制的研究，研究者发现氧化磷酸化与这一究竟相关。在FDG-PET/CT中，SUVmax与氧化磷酸化相关卵白表达负相关。氧化磷酸化相关卵白在分歧应答组间差别表达，在PD组中为高表达，在SD组次之，而在PR组中最低，而且与PD-L1和CD8呈负相关。研究者还使用氧化磷酸化相关卵白表达水平及PD-L1、CD8离别展望患者的PFS及ORR，发现氧化磷酸化相关卵白高表达或CD8低表达是患者预后与应答的不良身分。

FDG-PET/CT中SUVmax可展望小体积肾癌转移灶在免疫治疗中的应答，而以上感化或者是经由氧化磷酸化进行关系。

编纂：Gardenia

审校：Gardenia

执行：Uni

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