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司美格鲁肽（Semaglutide）是由诺和诺德研发的一款GLP-1降糖减重药物，今朝获批上市的有三种形式，包罗皮下打针用于降糖的Ozempic、口服给药用于降糖的Rybelsus以及皮下打针用于减重的Wegovy。

获批的司美格鲁肽相关信息

司美格鲁肽首要经由刺激胰岛素排泄和降低胰高血糖素排泄的机制来降低血糖，其皮下打针剂型首要经由对自然人GLP-1的革新，耽误半衰期达到一周摆布的时间，从而达到每周给药一次的目的。

• Wegovy（皮下打针）用于特定组患者的体重治理，每周皮下打针一次。

• Ozempic（皮下打针）用于降低2型糖尿病患者的血糖水平，同时合营饮食和磨炼。它也用于已经患有心血管疾病的糖尿病患者，以匡助降低重大心血管事件的风险，如心脏病发生或中风。Ozempic每周皮下打针一次。

• Rybelsus（片剂）用于降低2型糖尿病患者的血糖水平，同时进行饮食和磨炼，天天一片。

作为新一代GLP-1RA，司美格鲁肽自上市以来，发卖额快速增进，2022年实现总发卖额772亿丹麦克朗（约合111亿美元），个中中国区域发卖额23亿丹麦克朗（约3亿美元）；2023H1实现总发卖额622亿丹麦克朗（约合91亿美元），同比增进87%。

近日陆续更新的数据，将“降糖减肥神药”司美格鲁肽变身“全能神药”。截止今朝，在全球局限内，诺和诺德对司美格鲁肽结构包罗NASH、阿尔茨海默病、心血管疾病等22种适应症，均为较大未知足需求的临床范畴，共400个临床试验，个中在中国进行14种适应症的研究，进行的临床研究数量为50个。

GLP-1 首要由回肠和结肠中的 L 细胞排泄，以葡萄糖浓度依靠性体式促进胰岛β细胞排泄胰岛素，介入机体血糖稳态调节。因为GLP-1 受体普遍分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包罗中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等，是以 GLP-1 受体感动剂（GLP-1RA）具有多重降糖机制。包罗促进胰岛素生物生成和排泄；增加胰岛素敏感性；按捺胰高血糖素排泄；按捺β-细胞凋亡，促进β-细胞增殖；削减肝糖输出；按捺食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。

今朝，GLP-1RA可分为短效GLP-1药物与长效GLP-1 药物两类。短效药物首要经由按捺胃排空来降低餐后血糖水平；而长效药物对空肚血糖水平有更强的感化，这首要经由其促胰岛素和按捺胰高血糖素排泄的感化介导。两类药物均有较好的降血糖感化，但凭借更好的患者依从性，长效药物有望成为市场主流。

国内今朝获批上市的此类药物：1）短效GLP-1RA：如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽；2）长效GLP-1RA：如利拉鲁肽；3）超长效（周制剂）GLP-1RA：如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。从分子构造角度分类，GLP-1RA可分为Exendin-4（动物源性GLP-1）及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两类。

全球及国内已上市GLP-1感动剂产物情形

据经济学人报道，估计2031年全球GLP-1类药物整体发卖规模有望达1650亿美元规模，个中美国市场规模估计将达近1000亿美元。

除此以外，减肥市场仍具有高度未知足的需求。GLP-1RA经由感化于中枢上的GLP-1受体（稀奇是下丘脑）和中枢的饱涨中心，使人体发生饱胀感并降低食物的摄入，经由按捺食欲发生减肥的功能；除此以外，GLP-1RA还能够感化于胃肠道上的GLP-1受体，按捺胃肠道蠕动和胃液排泄，按捺食欲及摄食，延缓物质的接收及胃内容物排空，削减进食量。

GLP-1减肥感化机制

全球长效减肥药稀缺，今朝FDA只核准司美格鲁肽、利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-纳曲酮6款肥胖历久治疗药物。

凭据Obes Surg数据，美国2019年肥胖人群药物干涉率约为3%，超重人群用药较肥胖人群更为严厉，假设肥胖、超重人群2045年药物干涉率为5%、2%；2045年GLP-1RA渗透率离别为60%、50%；肥胖患者治疗时代依从性较超重患者略高，2045年达85%。凭据沙利文数据，到2030 年中国有3.29亿肥胖人群，保守估量肥胖人群的1/10即3,290 万人有经由GLP-1药物减肥的需求，每人每年消费4 针（对应4 个月用量），年消费1.316亿针。按照今朝司美格鲁肽500元一针较量，测算到2030 年中国GLP-1减肥药市场规模将有望达到658 亿元。

GLP-1 多肽药物降糖、减重双适应症上的优异疗效以及新适应症实验究竟络续读出，将推升国内多肽药物赛道热度。华东医药减重适应症利拉鲁肽已获批，信达生物双靶点玛仕度肽NDA在望；此外，恒瑞医药、博瑞医药、华东医药/道尔生物、众生药业、通化东宝、石药集体/天境生物等企业都有双靶点或多靶点肥胖适应症GLP-1 产物在临床推进中。

国内进入临床阶段GLP-1 类新药（跨越3个）企业分布

据不完全统计，今朝诺和诺德结构药物近200种，个中包罗立异药品种约190种，个中六成以上的药物适应症集中在内排泄及代谢范畴，其余药物结构在免疫、肿瘤、罕有病、精神及退行性疾病范畴。

诺和诺德的立异药结构（起原：医药魔方）

公司获批药物30余种，个中立异药物有28种，适应症首要集中在糖尿病、肥胖等代谢范畴，以及血友病、生长激素缺乏症等罕有病范畴。已获批代谢范畴药物中，个中有8款属于胰岛素，3款属于GLP-1R。

诺和诺德的获批药物

1、GLP-1R

作为全球GLP-1龙头企业，2019年，诺和诺德基于SNAC手艺斥地出司美格鲁肽口服剂型Rybelsus。此外，利拉鲁肽与司美格鲁肽接踵于2014年、2021年获批减肥适应症。

• 2023年3月，公司发布了Rybelsus（25mg和50mg）治疗2型糖尿病成人患者的IIIb期PIONEERPLUS研究的要害积极究竟，其在2型糖尿病人群中示意出优异降糖和减肥结果。基于以上积极究竟，诺和诺德估计将于2023年在美国和欧盟提交Rybelsus新规格的上市申请。

• 2023年5月，公司发布了Rybelsus用于伴有一种或多种并发症的肥胖或超重成人患者减重的IIIa期OASIS 1研究积极数据。司美格鲁肽50mg组患者的体重减轻17.4%，而抚慰剂组患者的体重则减轻1.8%，具有统计学意义；此外，89.2%接管司美格鲁肽50mg治疗的患者在68周后减重≥5%，而抚慰剂组这一比例则为24.5%。最常见的不良事件是胃肠道回响，且绝大多数为轻度到中度，并跟着时间的推移而削减，与GLP-1受体感动剂类药物一致。

• 2023年8月，公司发布了每周一次皮下打针2.4 mg司美格鲁肽可使超重或肥胖、无糖尿病史成人发生首要不良心血管事件（MACE）的风险降低20%，公司估计将于2023年在美国和欧盟申请扩展司美格鲁肽2.4 mg的新适应症的监管核准；此外，针对肥胖症的3期试验OASIS 1和STEP HFpEF已成功完成。

然而陪伴着单靶点GLP-1重磅产物陆续上市后，国外多靶点长效制剂研发为主流趋势，除了斥地多个适应症的司美格鲁肽之外，诺和诺德还结构了GLP-1/Amylin新型双靶点的CagriSema、口服Amycretin等；

• CagriSema打针液是诺和诺德在研的一款长效组合疗法，首要组分是司美格鲁肽和一种长效胰淀素雷同物cagrilintide，亦能够做到一周一次皮下打针给药。2022年8月，公司公布CagriSema打针液在糖尿病患者中的临床Ⅱ期实验成功完成，究竟显露其减重方面，CagriSema打针液以15.6%的体重降幅显著优于司美格鲁肽（5.1%）和cagrilintide（8.1%）；降糖方面，CagriSema打针液以2.18%的HbA1c降幅显著优于司美格鲁肽（1.79%）和cagrilintide（0.93%），HbA1c＜7.0%的比例达到了89%。同时，CagriSema打针液也显露出了耐受性和平安性精巧的特征。

• 口服Amycretin可以同时激活GLP-1受体和长效胰淀素受体，给药体式更为便捷，今朝正在进行I期临床。

2、胰岛素

在2021年中国第六批胰岛素专项集采中，诺和诺德的精卵白人胰岛素打针液、精卵白人胰岛素夹杂打针液(30R)、门冬胰岛素、门冬胰岛素30打针液、德谷胰岛素降价40%，地特胰岛素降价45%。

国外企业在中国胰岛素集采中标情形

2023年3月，诺和诺德公布将削减部门胰岛素产物价钱，具体示意为：NovoLog 和 NovoLog Mix 70/30 将降价 75%，而 Novolin 和 Levemir 将降价 65%，将于2024 年 1 月生效。公司指出，无品牌预装胰岛素笔、小瓶长效和短效胰岛素以及预混胰岛素产物也将获得与其品牌产物降价相成家的降价幅度。

跟着胰岛素降价和利润缩减，结构新一代的胰岛素应对复杂的市场尤为需要；本年 5 月，诺和诺德在国内递交的每周一次长效胰岛素 Icodec2 型糖尿病适应症的上市申请获 CDE 受理；此前，于早些时候也于FDA 递交了上市申请。

2023ADA 会议上，诺和诺德发布了每周一次长效胰岛素Icodec ONWARDS 系列研究，究竟显露：ONWARDS 1、3、5 研究均表明，与临床现有的根蒂胰岛素日制剂比拟，Icodec  控糖疗效相当甚至更优，包罗低血糖风险在内的各项平安性指标相似。ONWARDS2、4 研究一连血糖监测（CGM）事后剖析究竟则表明，在既往使用过胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者中，每周一次 Icodec 胰岛素与每日一次的德谷胰岛素或甘精胰岛素 U100 的低血糖持续时间相似。

参考文献

1、公司官网

2、国金证券、华创证券、德邦证券、兴业证券、广发证券

3、公家号：猎药人俱乐部、医药魔方、华尔街见闻、Medaverse、药时代、Insight数据库

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