维生素片会致癌?!Nature子刊:这种常见的维生素,恐促进肿瘤的生长和增殖!
导 语
增补维生素纷歧定能与“健康”划上等号,平衡炊事才是王道,切莫“伶俐反被伶俐误”啦!
口腔溃疡?吃点维生素B!消化不良?吃点维生素B!神经炎症?吃点维生素B!
B族维生素的主要性越来越为人们熟知,是维持人体正常机能与代谢运动弗成或缺的物质。因为人体无法自行合成维生素B,需要经由炊事进行增补,是以好多人担心平时生活中吃不敷而选择了维生素增补剂。
炊事增补维生素B虽然主要,但维生素B是个人人族,包罗了硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酸(维生素B3)、泛酸(维生素B5)等等,它们各司其职,施展着分歧的感化。
然而,真的有需要“一网打尽”每一种都去补吗?会不会得不偿失,反而对健康造成损害呢?
举例来说,维生素B5,又称泛酸,该单词起原于希腊语“无处不在的酸类物质”,在天然界的分布极其普遍。
泛酸介入体内多种代谢,促进糖、脂肪、氨基酸中的乙酸分化,同时也是多酶复合物脂肪酸合酶的构成成分。泛酸的主要性不问可知,但过多的增补反而或者显现“物极必反”的情形。近日,Nature Metabolism上最新登载的研究显露:高表达的癌症驱动基因MYC的乳腺肿瘤细胞严重依靠维生素B5,进行细胞的生长和存活;相反,饮食限制维生素B5则会逆转MYC介导的代谢转变,阻碍肿瘤生长。
是以,这维生素B5,还真不必随意增补。
https://doi.org/10.1038/s42255-023-00915-7
在人类癌症中,有一种名为MYC的原癌基因——MYC也是一种多效应转录因子,正常情形下,MYC能影响多个基因的表达,调节细胞分化增殖;但在多种肿瘤恶化的过程中,MYC发生突变或多度表达,较高MYC表达水平的克隆往往以亚克隆的形式显现,与癌症分级水平高和生存率低相关。
为了找出MYC介导代谢重构的焦点代谢物,研究者模拟人类癌症的剖析特征构建了一批肿瘤小鼠,从中提取了大量的代谢通路,并剖析所有统计学上显现显着转变的代谢物。
关系性剖析显露,维生素B5与乳腺肿瘤中的MYC水平存在最强的相关性,其化学构造是经由化学尺度和肿瘤组织进行串联质谱系统确认获得。
同时,这一发现的临床相关性也获得了证实——研究者使用人类患者起原的异种移植物(PDXs),将其皮下移植到免疫功能低下的小鼠体内。
究竟显露,具有最高MYC水平或强MYC转录特征的PDXs,显露出泛酸水平的显著增加。此外,肿瘤微卫星不不乱性(MSI)检测也明确,肿瘤间和肿瘤内的MYC高表达区域中,泛酸水平旦显升高。
泛酸与乳腺肿瘤中的MYC表达相关
事实上,泛酸(即维生素B5,又称PA)的主要意义在于:PA是辅酶A(CoA)的前体。
CoA是一种硫醇,能经由形成硫酯而作为羧基的活化剂。作为PA的活性形式,CoA介入到多种要害代谢途径中,好比:三羧酸轮回和脂肪酸的生物合成以及氧化等等。
基于上述研究中的发现,即MYC与PA代谢之间的关联存在临床意义和遍及效度,研究者进一步聚焦于“PA-CoA轴介入MYC介导的新陈代谢”的全过程。
解吸电流聚焦电离(DEFFI)质谱成像(MSI)和荧鲜明微镜视察究竟显露,具有MYC-ER构造的肿瘤内三羧酸轮回活性显着增加。这意味着,MYC活性的增加可以提拔PA的接收和代谢,从而促进三羧酸轮回的活跃性,以及代谢产品的摄取,进一步刺激了肿瘤细胞的高速生长。
泛酸与高MYC区域有关
既然肿瘤生长对维生素B5有着高度依靠性,那么降低体内泛酸的含量是否能有效按捺肿瘤的生长呢?
为了证实这一概念,研究者经由饮食掌握了乳腺癌小鼠体内的全身PA水平,将小鼠分为无PA饮食或正常对照组饮食。
究竟不出所料,在正常对照组中,具有MYC-ER构造的乳腺癌小鼠体内的肿瘤细胞连结强烈的增殖趋势;但相反在缺乏PA的情形下,便会损失这种生长优势,甚至能增加肿瘤细胞的灭亡。
研究者进一步采用液相色谱与串联质谱联用(LC-MS)剖析了两组小鼠的肿瘤组织情形,发现跟着PA的削减,CoA的含量也显著下降。不光如斯,大多数糖酵解中央产品、三羧酸轮回中央产品、必需氨基酸和非必需氨基酸以及核苷酸均大大削减。
分歧喂食体式下的肿瘤生长差别
机制层面显露,MYC能以细胞自立体式增加PA接收的能力,而这个过程与多维生素转运载体SLC5A6的存在互相关注。
简洁来说,MYC能够直接与Slc5a6启动子区域的E-box连系,激活SLC5A6的转录调节。而SLC5A6能掌握细胞内的PA水平,即当过表达SLC5A6时,PA的水平急剧增加,进而增加肿瘤细胞的代谢和生长潜力。
MYC经由调节SLC5A6表达来掌握PA
到这里整个影响链路就很清楚了:MYC经由直接上调转运体SLC5A6,提高了肿瘤内的PA水平;而作为CoA的前体,PA的增加又会导致更多的CoA合成,加剧了三羧酸轮回运动,诱导癌症细胞的生长和增殖。
但相反,若是限制饮食中维生素B5的摄入,则能有效逆转MYC介导的细胞代谢转变,使肿瘤生长受阻。
这项研究的主要意义在于,因为化疗会引起必然的胃肠道副感化,从而激发维生素的缺乏,所以临床上往往会给肿瘤患者供应必然的维生素增补剂。但本项研究则给出一记警示,并非所有维生素都需要增补,甚至限制维生素B5的水平将有助于阻碍癌细胞的增殖。
是以,增补维生素纷歧定能与“健康”划上等号,平衡炊事才是王道,切莫“伶俐反被伶俐误”啦!
来 源 / 生物谷
比来微信改版
经常有读者同伙错过推送
星标