维生素片会致癌?!Nature子刊:这种常见的维生素,恐促进肿瘤的生长和增殖!-小辉娱乐网

导 

增补维生素纷歧定能与“健康”划上等号,平衡炊事才是王道,切莫“伶俐反被伶俐误”啦!

口腔溃疡?吃点维生素B!消化不良?吃点维生素B!神经炎症?吃点维生素B!


B族维生素的主要性越来越为人们熟知,是维持人体正常机能与代谢运动弗成或缺的物质。因为人体无法自行合成维生素B,需要经由炊事进行增补,是以好多人担心平时生活中吃不敷而选择了维生素增补剂。


炊事增补维生素B虽然主要,但维生素B是个人人族,包罗了硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酸(维生素B3)、泛酸(维生素B5)等等,它们各司其职,施展着分歧的感化。


然而,真的有需要“一网打尽”每一种都去补吗?会不会得不偿失,反而对健康造成损害呢?


举例来说,维生素B5,又称泛酸,该单词起原于希腊语“无处不在的酸类物质”,在天然界的分布极其普遍。


泛酸介入体内多种代谢,促进糖、脂肪、氨基酸中的乙酸分化,同时也是多酶复合物脂肪酸合酶的构成成分。泛酸的主要性不问可知,但过多的增补反而或者显现“物极必反”的情形。近日,Nature Metabolism上最新登载的研究显露:高表达的癌症驱动基因MYC的乳腺肿瘤细胞严重依靠维生素B5,进行细胞的生长和存活;相反,饮食限制维生素B5则会逆转MYC介导的代谢转变,阻碍肿瘤生长。


是以,这维生素B5,还真不必随意增补。

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https://doi.org/10.1038/s42255-023-00915-7

在人类癌症中,有一种名为MYC的原癌基因——MYC也是一种多效应转录因子,正常情形下,MYC能影响多个基因的表达,调节细胞分化增殖;但在多种肿瘤恶化的过程中,MYC发生突变或多度表达,较高MYC表达水平的克隆往往以亚克隆的形式显现,与癌症分级水平高和生存率低相关。


为了找出MYC介导代谢重构的焦点代谢物,研究者模拟人类癌症的剖析特征构建了一批肿瘤小鼠,从中提取了大量的代谢通路,并剖析所有统计学上显现显着转变的代谢物。


关系性剖析显露,维生素B5与乳腺肿瘤中的MYC水平存在最强的相关性,其化学构造是经由化学尺度和肿瘤组织进行串联质谱系统确认获得。


同时,这一发现的临床相关性也获得了证实——研究者使用人类患者起原的异种移植物(PDXs),将其皮下移植到免疫功能低下的小鼠体内。


究竟显露,具有最高MYC水平或强MYC转录特征的PDXs,显露出泛酸水平的显著增加。此外,肿瘤微卫星不不乱性(MSI)检测也明确,肿瘤间和肿瘤内的MYC高表达区域中,泛酸水平旦显升高。

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泛酸与乳腺肿瘤中的MYC表达相关

事实上,泛酸(即维生素B5,又称PA)的主要意义在于:PA是辅酶A(CoA)的前体。


CoA是一种硫醇,能经由形成硫酯而作为羧基的活化剂。作为PA的活性形式,CoA介入到多种要害代谢途径中,好比:三羧酸轮回和脂肪酸的生物合成以及氧化等等。


基于上述研究中的发现,即MYC与PA代谢之间的关联存在临床意义和遍及效度,研究者进一步聚焦于“PA-CoA轴介入MYC介导的新陈代谢”的全过程。


解吸电流聚焦电离(DEFFI)质谱成像(MSI)和荧鲜明微镜视察究竟显露,具有MYC-ER构造的肿瘤内三羧酸轮回活性显着增加。这意味着,MYC活性的增加可以提拔PA的接收和代谢,从而促进三羧酸轮回的活跃性,以及代谢产品的摄取,进一步刺激了肿瘤细胞的高速生长。

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泛酸与高MYC区域有关

既然肿瘤生长对维生素B5有着高度依靠性,那么降低体内泛酸的含量是否能有效按捺肿瘤的生长呢?


为了证实这一概念,研究者经由饮食掌握了乳腺癌小鼠体内的全身PA水平,将小鼠分为无PA饮食或正常对照组饮食。


究竟不出所料,在正常对照组中,具有MYC-ER构造的乳腺癌小鼠体内的肿瘤细胞连结强烈的增殖趋势;但相反在缺乏PA的情形下,便会损失这种生长优势,甚至能增加肿瘤细胞的灭亡。


研究者进一步采用液相色谱与串联质谱联用(LC-MS)剖析了两组小鼠的肿瘤组织情形,发现跟着PA的削减,CoA的含量也显著下降。不光如斯,大多数糖酵解中央产品、三羧酸轮回中央产品、必需氨基酸和非必需氨基酸以及核苷酸均大大削减。

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分歧喂食体式下的肿瘤生长差别

机制层面显露,MYC能以细胞自立体式增加PA接收的能力,而这个过程与多维生素转运载体SLC5A6的存在互相关注。


简洁来说,MYC能够直接与Slc5a6启动子区域的E-box连系,激活SLC5A6的转录调节。而SLC5A6能掌握细胞内的PA水平,即当过表达SLC5A6时,PA的水平急剧增加,进而增加肿瘤细胞的代谢和生长潜力。

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MYC经由调节SLC5A6表达来掌握PA

到这里整个影响链路就很清楚了:MYC经由直接上调转运体SLC5A6,提高了肿瘤内的PA水平;而作为CoA的前体,PA的增加又会导致更多的CoA合成,加剧了三羧酸轮回运动,诱导癌症细胞的生长和增殖。


但相反,若是限制饮食中维生素B5的摄入,则能有效逆转MYC介导的细胞代谢转变,使肿瘤生长受阻。


这项研究的主要意义在于,因为化疗会引起必然的胃肠道副感化,从而激发维生素的缺乏,所以临床上往往会给肿瘤患者供应必然的维生素增补剂。但本项研究则给出一记警示,并非所有维生素都需要增补,甚至限制维生素B5的水平将有助于阻碍癌细胞的增殖。


是以,增补维生素纷歧定能与“健康”划上等号,平衡炊事才是王道,切莫“伶俐反被伶俐误”啦!


参考资料:

Kreuzaler P, Inglese P, Ghanate A, Gjelaj E, Wu V, Panina Y, Mendez-Lucas A, MacLachlan C, Patani N, Hubert CB, Huang H, Greenidge G, Rueda OM, Taylor AJ, Karali E, Kazanc E, Spicer A, Dexter A, Lin W, Thompson D, Silva Dos Santos M, Calvani E, Legrave N, Ellis JK, Greenwood W, Green M, Nye E, Still E; CRUK Rosetta Grand Challenge Consortium; Barry S, Goodwin RJA, Bruna A, Caldas C, MacRae J, de Carvalho LPS, Poulogiannis G, McMahon G, Takats Z, Bunch J, Yuneva M. Vitamin B5 supports MYC oncogenic metabolism and tumor progression in breast cancer. Nat Metab. 2023 Nov 9. doi: 10.1038/s42255-023-00915-7. Epub ahead of print. PMID: 37946084.


来 源 / 生物谷

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